Studiul a fost susținut de Janssen, care este deținut de Johnson Johnson

Studiul a fost susținut de Janssen, care este deținut de Johnson Johnson

Dar, în comentariile însoțitoare, John Breitner, MD, MPH, de la Universitatea McGill din Montreal, a avertizat cu privire la speculațiile în creștere că amiloidul fibrilar nu este cauza simptomelor Alzheimer și a îndemnat cercetătorii să întrebe ce dovezi ar fi necesare pentru a concluziona că anti-amiloidul drogurile nu funcționează.

"Industria farmaceutică a investit până acum câteva miliarde de dolari în terapie anti-amiloidă," A scris Breitner. "Karl Popper ne-a învățat că descoperirea științifică necesită ipoteze falsificabile. Nu ar trebui să ne întrebăm ce ne-ar putea convinge că împăratul de tratament anti-amiloid poate să nu aibă haine?"

Re-analiza bapineuzumab vine în mijlocul mai multor subgrupuri sau re-analize ale datelor din studiile unui pumn de anticorpi monoclonali anti-amiloid, care au fost odinioară anunțați ca vindecări potențiale pentru boala Alzheimer până când o erupție de teste eșuate pune în discuție numai pe medicamentele individuale, dar și pe teoria de bază conform căreia plăcile beta-amiloide conduc tulburarea.

La reuniunea Asociației Alzheimer de la Washington săptămâna trecută, cercetătorii au încercat să demonstreze într-o analiză cu pornire întârziată că solanezumabul lui Eli Lilly, care nu a reușit studiile primare, are proprietăți de modificare a bolii și poate funcționa mai bine la pacienții cu boală ușoară. Roche a spus că va testa doze mai mari de gantenerumab pe baza analizelor exploratorii post-hoc ale datelor dintr-un studiu de fază III, arătând efecte clare asupra biomarkerilor amiloizi, dar fără beneficii clinice. Și Genentech a concluzionat anul trecut, după două studii de fază II eșuate, că dozele mai mari de crenezumab ar putea funcționa la pacienții cu boală ușoară.

Multe dintre companii au fost încurajate de datele privind aducanumab-ul Biogen, testate în studiile de fază I în boala timpurie și acum trecând direct în studiile de fază III.

Cercetătorii au raportat anterior alte date despre punctele finale ale biomarkerului https://harmoniqhealth.com/ro/suganorm/, dar acum și-au îndreptat atenția asupra imagisticii amiloide folosind compusul Pittsburgh B în scanările PET pentru a evalua efectele bapineuzumab asupra sarcinii amiloide cerebrale.

Cele două studii inițiale de fază III au fost efectuate la pacienți cu boală Alzheimer ușoară până la moderată cărora li s-a administrat perfuzie placebo sau bapineuzumab la fiecare 13 săptămâni timp de 78 de săptămâni. Un studiu a înscris 1.121 de transportatori APOE4, în timp ce celălalt a înscris 1.331 de transportatori.

Substudiul PET a implicat 115 purtători și 39 non-purtători din aceste studii și a evaluat modificările amiloidului fibrilar cerebral pe parcursul a 71 de săptămâni utilizând raportul valorii de absorbție standardizate (SUVr) în media corticală globală – un compozit din cele 5 regiuni cerebrale cunoscute de acumulează amiloid fibrilar substanțial.

Au descoperit că modificarea medie a absorbției amiloidelor a fost semnificativă la purtători (-0.101 în SUVr pentru 0,5 mg / kg față de placebo, P = 0,004) și în analizele combinate atât ale purtătorilor APOE4, cât și ai celor care nu au purtător (-0,068 pentru 0,5 mg / kg versus placebo, P = 0,027 și -0,133 pentru 1,0 mg / kg versus placebo, P = 0,028).

Cu toate acestea, nu au existat diferențe semnificative între grupuri pentru cei care nu aveau genotipul ApoE4, au raportat cercetătorii.

Diferențele de tratament în studiul purtătorului și în analiza combinată au fost cele mai pronunțate în subgrupul ușor, au scris ei, adăugând că nu au existat diferențe semnificative în subgrupul moderat pentru niciuna dintre analize.

Liu și colegii au ajuns la concluzia că constatările "crește posibilitatea ca imunoterapia cu bapineuzumab să aibă un efect mai mare asupra acumulării de amiloid la pacienții tratați mai devreme în cursul bolii."

Cu toate acestea, titlul editorialului Breitner a pus întrebarea dacă rezultatele oferă "o altă deconectare între amiloid și boala Alzheimer."

El a menționat că lucrarea nu abordează faptul că, deși medicamentul a eliminat amiloidul în această analiză, totuși nu a îmbunătățit cunoașterea sau funcția – poate pentru că această constatare "este acum prea familiar" cu medicamente anti-amiloide, a scris el.

Cercetătorii trebuie să pună la îndoială ce dovezi ar fi necesare pentru a demonstra că aceste medicamente nu funcționează, menționând că a "rezultatul nul al studiului PSEN1 ar pune cea mai severă presiune pe întreaga ipoteză a cascadei amiloide."

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Janssen, care este deținut de Johnson & Johnson.

Liu este angajat al Janssen.

Breitner a dezvăluit relații financiare cu Lilly, Lundbeck și CereSpir.

Sursa primara

Neurologie

Referință sursă: Liu E și colab "Rezultatele imaginii amiloid-beta 11C-PiB-PET din 2 studii randomizate cu bapineuzumab de fază 3 AD" Neurologie 2015; DOI: 10.1212 / WNL.0001877.

Sursa secundară

Neurologie

Referință sursă: Breitner JCS "Încă o altă deconectare între amiloid și boala Alzheimer?" Neurologie 2015; DOI: 10.1212 / WNL.0001871.

Integratorul de 5HT-6 Axovant, blocant al intepirdinei, nu a reușit să stimuleze cunoașterea sau funcționarea atunci când este adăugat la donepezil (Aricept) în tratamentul bolii Alzheimer ușoare până la moderate, în conformitate cu rezultatele foarte anticipate de top.

În studiul MINDSET de fază III, nu au existat diferențe semnificative la 24 de săptămâni între cei care au luat 35 mg / zi de intepirdină sau placebo pentru obiectivele co-primare cognitive și funcționale ale ADAS-Cog și ADCS-ADL, a anunțat compania.

Eșecul urmează rezultate dezamăgitoare din "STEA" serie de studii ale antagonistului receptorului 5HT-6 idalopirdină ca supliment la inhibitorii colinesterazei. Aceste studii, raportate în iulie la Conferința internațională a Asociației Alzheimer, nu au arătat beneficii pentru cunoaștere la o populație ușoară până la moderată de Alzheimer și au scăzut așteptările pentru intepirdină.

Istoria Intepirdine este acum bine cunoscută: fostul analist biotehnologic Vivek Ramaswamy a luat cunoștință de compusul abandonat de la GlaxoSmithKline și a format Axovant pentru a-l aduce pe piață. O analiză completă a datelor de faza II a sugerat beneficii cognitive și funcționale, oferind suport pentru studiul MINDSET. Cu aceste date, Axovant a strâns 315 milioane dolari într-o ofertă publică de acțiuni.

Într-o declarație, Axovant a menționat că un obiectiv secundar singuratic – Clinician Interview-Based Impression of Change plus interviu pentru îngrijitor – a fost singurul care a arătat o diferență semnificativă față de placebo în MINDSET.

CEO-ul Axovant, David Hung, MD, a declarat într-o declarație că compania se concentrează acum pe faza II de studiu HEADWAY care combină intepridina și receptorul selectiv 5HT-2A "agonist invers" nelotanserin pentru demența corpului Lewy. Acest studiu va testa doze de intepirdină de 35 și 70 mg.

Majoritatea participanților la un studiu de prevenire a Alzheimer care au efectuat o scanare amiloid pozitivă au înțeles că rezultatul lor conferă un risc crescut, dar incert, de a dezvolta boala, au raportat cercetătorii.

Dintre 50 de pacienți amiloizi pozitivi într-un substudiu al studiului A4, 62% au raportat acest nivel de înțelegere, Jason Karlawish, MD, de la Universitatea din Pennsylvania din Philadelphia, și colegii au raportat online în JAMA Neurology.

Dar mulți au dorit mai multe informații – o proporție sau o scară, de exemplu – care să le poată spune mai multe despre riscul lor specific, au spus cercetătorii, menționând că acel tip de informații nu este disponibil.

Studiul Studiului cunoașterii și reacțiilor la testarea amiloidului (SOKRATES) a fost un studiu al tratamentului anti-amiloid în studiul Alzheimer asimptomatic (A4), care investighează impactul anticorpului monoclonal anti-amiloid solanezumab în prevenirea bolii.

În timpul procesului de divulgare, anchetatorii spun pacienților că este necesară creșterea amiloidului pentru intrarea în studiu, dar subliniază că rezultatul nu este diagnosticul Alzheimerului sau al dezvoltării Alzheimerului și că nu sunt disponibile estimări individuale ale riscului.

Pentru a evalua cât de bine au înțeles pacienții această dezvăluire, grupul lui Karlawish a realizat interviuri telefonice cu 50 de participanți care au crescut amiloidul. Toți erau normali din punct de vedere cognitiv și aveau o vârstă cuprinsă între 65 și 85 de ani, majoritatea (80%) având antecedente familiale de Alzheimer și 60% aveau studii postuniversitare.

Deși majoritatea au înțeles că amiloidul ridicat conferă un risc crescut, dar incert, mulți doreau mai multe informații despre ceea ce cuvântul "elevat" însemna: de exemplu, cât de ridicat era nivelul, cât de aproape erau de pragul pentru intrarea în studiu sau o scală pentru a-i ajuta să dea sens rezultatului.

"Includerea unei explicații despre cum și de ce un biomarker dimensional este transformat într-o clasificare categorică ar spori viitoarele studii clinice și materiale educaționale privind biomarkerii Alzheimer," au scris cercetătorii.

De asemenea, au descoperit că majoritatea pacienților (54%) se așteptau la rezultatul lor amiloid pozitiv; raționamentul lor a fost adesea că aveau antecedente familiale ale bolii și unii au spus că se datorează plângerilor subiective de memorie. Acest ultim rezultat sugerează necesitatea "stabiliți dacă persoanele cu probleme de memorie subiective care își învață statutul de biomarker Alzheimer vor experimenta o exacerbare a preocupărilor lor de memorie preexistente, care ar putea afecta apoi performanța cognitivă."

Cercetătorii au recunoscut că descoperirile lor sunt limitate de lipsa lor de generalizabilitate, deoarece sunt limitate la participanți bine educați, cu antecedente familiale de boală – o limitare evidențiată și de Winston Chiong, MD, dr., De la Universitatea din California San Francisco, într-un editorial însoțitor.

În timp ce constatările generale sunt liniștitoare prin faptul că arată că pacienții pot înțelege incertitudinea de prognostic a imaginii amiloide, el a avertizat că aceste persoane sunt "probabil să sprijine în mod deosebit întreprinderea de cercetare a bolii Alzheimer."

"Având în vedere istoricul familiei lor și nivelul de educație ridicat," el a scris, "[ei] ar fi putut fi mai bine poziționați pentru a interpreta informații despre limitările și ambiguitățile testării decât alte grupuri."

Dezvăluiri

Studiul a fost susținut de Asociația Alzheimer și de Institutul național pentru îmbătrânire.

Karlawish a dezvăluit relații relevante cu Eli Lilly ca parte a studiului A4.

Chiong nu a dezvăluit nicio relație relevantă cu industria.

Sursa primara

JAMA Neurologie

Referință sursă: Mozersky J, și colab "Înțelegerea unui biomarker de tomografie cu emisie de pozitroni amiloid crescut rezultat de către adulții vârstnici din punct de vedere cognitiv" JAMA Neurol 2017; DOI: 10.1001 / jamaneurol.2017.2954.